BRCA基因突變可增前列腺癌風險 原因可來自家族遺傳

本港前列腺癌新症個案急劇上升，短短在十年內，新症宗數增加了55%。近年前列腺癌的治療方案越見多元化，其中對於有BRCA基因突變的前列腺癌個案，標靶治療可為患者帶來多一種選擇。有臨床腫瘤科醫生指出，BRCA1/2是基因突變會增加患癌風險，包括前列腺癌。

一名男士在年約50歲時，發現患有前列腺癌，經基因檢查發現帶有BRCA2基因突變。恰巧其妻子亦在早前被診斷患有BRCA1基因突變乳癌。由於父母均攜有BRCA基因變異，其女兒及早作出檢查後亦發現患有BRCA1基因突變乳癌，幸好屬早期，經治療後已無大礙。

男士其後接受根治性手術治療和術後放射治療等，病情一直控制穩定。不過時隔數年後，男士的前列腺特異抗原（PSA）指數開始回升，雖然經過掃描並無發現異樣，但PSA指數持續上升即意味有復發的跡象，故醫生處方荷爾蒙治療。惟好景不常，男士的PSA指數在一年多後再度回升，而且發現有骨轉移，稱為「去勢抗性轉移性前列腺癌（mCRPC）」，代表癌細胞對荷爾蒙藥物產生抗藥性。在加上新型荷爾蒙藥物一年多後，PSA又再回升。由於男士帶有BRCA2基因突變，故獲處方PARP抑制劑，現已服用了9個月，病情仍然受控。

晚期BRCA前列腺癌若對荷爾蒙治療失效  後線可選用標靶治療
臨床腫瘤科專科醫生戴燕萍指出，BRCA是一種抑制癌症的基因，分為一型和二型。體細胞發生基因突變的原因可能涉及細胞受到化學物品、輻射，病毒等影響，導致基因排序出錯，BRCA突變導致細胞失去修復受損基因的能力，令細胞分裂時出現異常，繼而引致患癌。

此外，BRCA基因突變亦可以來自家族遺傳，戴醫生指，每個人都有23對基因，如果父親或母親本身有BRCA生殖細胞基因突變，便有一半的機會會遺傳到下一代。她續指，有報告指出遺傳性BRCA2變異佔前列腺癌個案中約5%。不過，遺傳BRCA基因變異並不代表一定會誘發癌症。如果男士是BRCA2攜帶者，他一生之中患有前列腺癌的風險約60%。

一般來說，前列腺癌是生長較緩慢的癌症，初期症狀不明顯，導致相當部份患者發現患病時，已屆中晚期。戴醫生指，現時治療晚期的前列腺癌會使用荷爾蒙藥物治療（又稱去勢治療），可以有效控制癌細胞一段時間。

惟帶有BRCA1/2基因突變的患者，他們的預後較差。戴醫生指，隨著病情發展，癌細胞會產生抗藥性，即使雄激素水平低仍可以生存及轉移，此情況稱為去勢抗性的轉移性前列腺癌（mCRPC）。不過，現時可以考慮使用PARP抑制劑，將體內另一修復基因的途徑都阻截，令癌細胞積聚過多錯誤信號而死亡。

戴燕萍醫生提醒，前列腺癌治療有多種不同方案，各有不同成效、副作用及風險，患者應與醫生討論，再按個人情況包括身體狀況、病情、承擔能力等，選擇最適合的治療方案。

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