癌症治療｜中大揭肺癌免疫抑制關鍵 首創中性粒細胞療法 最快5年內應用

肺癌是本港頭號癌症殺手，每年有逾5,000宗新症及約4,000宗死亡個案。中大醫學院最新研究發現，血液中很豐富的免疫細胞「中性粒細胞」在肺癌中，擔當重要角色，通過基因編輯技術更能大幅提升其抗癌能力，成功全球首創新一代肺癌免疫療法並獲專利，治療有望在5至8年內臨床應用，為肺癌患者帶來曙光。

該院病理解剖及細胞學系助理教授鄧銘權解釋，肺癌微環境存在大量中性粒細胞，佔血液中白細胞4至7成，主要為身體抵抗微生物及病毒侵襲，但當其從血液進入腫瘤後，其角色與功能會改變，並出現抗癌N1或促癌N2狀態，若N1細胞愈多，肺癌病人存活率愈高。

研究團隊通過單細胞RNA測序，分析患者組織發現，中性粒細胞在肺癌微環境中，會首先呈現促癌N2狀態，需進一步轉化才會呈現抗癌N1狀態，突破了現有科學理論。而高級生物信息學研究顯示，免疫調控分子Smad3基因，是肺癌微環境阻止中性粒細胞發展出抗癌N1狀態的關鍵。小鼠實驗亦反映透過基因刪減或藥物抑制中性粒細胞的Smad3基因，能大幅提高腫瘤中的N1細胞水平，有效阻止肺癌腫瘤生長，首次確定Smad3基因在調節中性粒細胞的抗癌活性上能發揮關鍵作用。

基於研究發現，研究團隊首創中性粒細胞新型免疫療法，透過提取患者或一般人血液中的中性粒細胞進行基因編輯，刪減或抑制Smad3基因，再把其注入腫瘤中，殲滅肺癌。

鄧銘權形容，血液含大量中性粒細胞，約1袋250至300毫升血包，已能充分提供治療所需細胞；加上中性粒細胞能自動追踨腫瘤微環境，且屬先天免疫系統和不受血型限制，異體使用不會產生排斥反應，料新治療除了可克服原材料短缺問題、降低價格和減低對其他身體部位的影響，亦能打破現有免疫治療需抗原配對等局限。

研究團隊稱，雖然初步數據反映上述療法可以應用於人體，但下一步會先再在大型動物上作測試，以確保安全，並研究能否把療法應用於治療其他實體癌，如胰臟癌、肝癌和腔腺癌等。

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撰文︰梁薾心

責任編輯:黎家榮