認識HRD陽性卵巢癌 手術後化療及維持治療助減復發

BRCA1/2為大眾所熟知，是一種與癌症相關的基因，其中，帶BRCA1/2基因突變的女性一生中累積患上卵巢癌的風險可高達四成。然而，臨床腫瘤科專科楊善如醫生指，BRCA1/2基因突變只是HRD（同源重組缺陷）的其中一種，卵巢癌個案中只有約兩成屬BRCA1/2陽性，而HRD陽性的則佔一半，更為普遍。現時，新型治療PARP抑制劑能針對BRCA1/2基因突變和HRD陽性患者的細胞修復機制，阻止癌細胞得到修復因而漸漸凋亡。楊醫生形容，治療方法的進步令患者在抗癌路上多了一個「新出口」。

在人體的DNA修復功能中，HRR（同源重組修復基因）是其中重要一員，協助維持身體細胞（包括癌細胞）穩定性的修復機制，而常聽的BRCA1/2亦是HRR的一種。楊善如醫生說：「正常健康的人體內也有這些基因修復機制以修復損毀的DNA，以維持正常人體運作。可是，若HRR或BRCA1/2突變，在HRD測試中會呈陽性結果，也代表基因修復機制出現問題。」

人體修復機制令癌細胞繼續生存
楊善如醫生指出，以上的基因修復機制與卵巢癌的關係相當密切。因BRCA1/2基因突變而形成的癌細胞，即使已失去BRCA1/2修復DNA的功能，癌細胞亦不會因而死亡，因為細胞可透過另一種機制，由PARP蛋白進行修復，令卵巢癌細胞得以繼續生存和增長。」雖然患者體內已有癌細胞，但由於卵巢位於盆腔較深位置，因此早期的卵巢癌徵狀並不明顯。楊善如醫生說，超過三分二的患者在卵巢癌的初期階段只會感到腹部不適，大多患者會以為是腸胃不適，輾轉求診後，才最終確診卵巢癌。

卵巢癌患者手術後需化療及維持治療
由於初期病徵不明顯，臨床上本港接近四成的卵巢癌個案，在確診時屬第三或第四期，即中至晚期。楊善如醫生說：「針對卵巢癌，不論是哪個期數或有否轉移，醫生也會評估患者的身體狀況繼而盡量安排減積手術，即盡可能將最多的腫瘤和病灶移除，除了可減低患者的身體負擔，亦可令及後的化療發揮較佳效果。」一般而言，中晚期卵巢癌患者對一線鉑類化療的反應不錯，但楊善如醫生說卵巢癌其中一個特性是復發率高，在再次使用鉑類化療藥物時，效果有可能有所下降甚至出現抗藥性，病情難以受控。

HRD陽性患者用PARP抑制劑成效不俗
因此，首次鉑類化療後的維持治療非常重要，不論是HRD陽性、BRCA1/2基因突變的第三及第四期卵巢癌，也可以使用PARP抑制劑，另外配合血管新生抑制劑，通過抑制體內某種蛋白質來阻止腫瘤的血管生長，從而限制腫瘤組織的血液供應。楊善如醫生引述研究指：「有研究顯示，HRD陽性卵巢癌患者使用PARP抑制劑配合抗血管增生藥物後，無惡化存活期可達三年以上，比沒有使用PARP抑制劑的無惡化存活期增長19.5個月。」PARP抑制劑治療的副作用較化療輕微。楊善如醫生最後提醒，卵巢癌有多種不同治療方案各有不同成效、副作用及風險，患者應與醫生討論，再按個人情況包括身體狀況、病情、承擔能力等，選擇最適合的治療方案。

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▲臨床腫瘤科專科楊善如醫生