慢性髓細胞白血病

血癌有多種，包括急性白血病、慢性白血病、淋巴癌及骨髓癌；較常見的慢性白血病有「慢性髓細胞白血病」（Chronic myeloid leukaemia） 及「慢性淋巴白血病」（Chronic lymphocytic leukaemia） 兩種，前者一般較年輕，平均年齡約三十至四十歲。

「慢性髓細胞白血病」患者骨髓的「造血幹細胞」（Haematopoietic stem cells） 出現後天基因變化，大多成因不明，個別個案或與化療或輻射有關。第九條及第二十二條染色體易位 （Chromosomal translocation），形成「費城染色體」 （Philadelphia chromosome）； bcr 及 abl 兩個基因結合在一起 （Fusion gene），產生一種名為 bcr-abl 的融合蛋白 （Fusion protein），具異常「酪氨酸激酶」（Tyrosine kinase） 功能，令白血球細胞繁殖失控。血液出現幼稚白血球 （Immature white blood cells），血小板數量亦可能上升。不少患者同時有貧血現象，脾臟因充滿異常白血球細胞而脹大 （Splenomegaly），引致上腹脹痛。

若未能妥善治理慢性髓細胞白血病，骨髓細胞平均三至四年間出現進一步基因變化，繼而轉化成「急性白血病」（Acute leukaemia），迅速奪命。

根治「慢性髓細胞白血病」，「異體血幹細胞移植」（Allogeneic haematopoietic stem cell transplant） 又稱「異體骨髓移植」（Allogeneic bone marrow transplant） 是唯一方法，但移植有一兩成死亡風險，年紀較大的病者並不適宜移植，尋找合適捐髓者亦有一定困難。

現今治療「慢性髓細胞白血病」的主流方法是用「標靶藥物」（Targeted therapy），即「酪氨酸激酶抑製劑」（Tyrosine kinase inhibitors），可抑制 bar-abl 融合蛋白的「酪氨酸激酶」，從而制止白血球及血小板異常繁殖，令血球數目回復正常。第一代「酪氨酸激酶抑製劑」有「伊馬替尼」（Imatinib）；第二代藥物包括「尼洛替尼」 Nilotinib、「達沙替尼」 （Dasatinib） 及「波舒替尼」（Bosutinib），療效更強。服藥後可利用基因測試監察療效，血液癌細胞數目逐漸下降；若療效欠佳，癌細胞可能已出現基因變異，因而有抗藥現象，或需要換藥，例如服用新一代代「普納替尼」（Ponatinib） 或「阿西米尼」（Asciminib）。若「慢性髓細胞白血病」已轉化成「急性白血病」，「異體血幹細胞移植」乃唯一出路。

（本欄隔星期四刊登）