罕見病｜中大研究發現小分子藥物 助治罕見「亨廷頓舞蹈症」

亨廷頓舞蹈症是一種成年發病的罕見遺傳疾病，患者通常於30至40多歲發病，惟目前無藥可醫。中大團隊研究發現，一種新型毒性小分子CAG RNAs（簡稱sCAG），會嚴重破壞神經細胞DNA的穩定性引發該症；而DB213的小分子藥物，能與sCAG結合並中和其毒性，顯著改善該症引起的運動障礙。團隊認為DB213將來應用在其他罕見神經性疾病，包括多種脊髓小腦萎縮症。研究已發表於知名科學期刊《美國國家科學院院刊》。

亨廷頓舞蹈症患者隨着病情惡化，大腦內神經細胞的持續性損傷，會導致患者身體運動不協調及認知思維能力下降，有患者可能出現精神異常障礙，本港及內地已有相關確診病例。

可改善該症引發運動障礙

基因組猶如一個書架，裏面的書籍就是構成包括人類在內生物體的所有遺傳信息。中大生命科學學院陳浩然教授，與美國伊利諾伊大學厄巴納—香檳分校，及意大利比薩大學科研團隊合作研究，發現當sCAG在神經細胞內積聚至一定程度，便會破壞書架的外殼「NUDT16」，即負責保護基因組完整性的重要成分。NUDT16的功能受損，大腦細胞會迅速出現基因損傷，最終演化成神經退化及死亡。而恢復NUDT16的正常功能，可有效防止神經細胞基因損傷及細胞凋亡。

另外，其團隊再進一步發現一種名為DB213的小分子藥物，可通過鼻腔進入腦部神經，與sCAG結合並中和其毒性，在小鼠動物模型實驗中，顯著改善亨廷頓舞蹈症引起的運動障礙。研究人員利用核磁共振技術，剖析DB213與sCAG的複合結構，以了解DB213如何錨定sCAG。團隊將利用此專利技術，進一步優化藥物，以提升其對亨廷頓舞蹈症的療效。

料可用於其他神經性疾病

陳教授表示，已準備將這項研究投入臨床前研究，相信除了亨廷頓舞蹈症外，DB213亦可用於其他罕見神經性疾病，包括多種脊髓小腦萎縮症。

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撰文︰謝雅寶

責任編輯：林子豐