冠狀病毒殺傷力驚人,舉凡新冠病毒、沙士及中東呼吸綜合症(MERS)均令人聞風喪膽。港大醫學院臨床醫學學院微生物學系最新研究發現,冠狀病毒原來可利用宿主的細胞蛋白酶「半胱天冬酶-6」,進行更有效複製。因「半胱天冬酶-6」本身可消除受病毒感染細胞,今次發現變相揭示冠狀病毒可「反利用」人體免疫屏障去擴大感染,為日後研發新藥提供新方向。
今次研究由港大微生物學系助理教授朱軒、臨床副教授陳福和及袁國勇教授領導,團隊發現原用以控制細胞凋亡程序的「半胱天冬酶-6」,在遇上冠狀病毒時,會被病毒利用作裂解其核殼蛋白,相關核殼蛋白片段其後會與抗干擾素調節因子-3結合,令冠狀病毒不會進入細胞核,導致人體無法產生干擾素反應。
團隊解釋,病毒進入宿主細胞後,RNA本會刺激受感染細胞分泌干擾素,以抑制病毒複製,及減少其他細胞感染風險,加上「半胱天冬酶-6」本身用以消除受病毒感染細胞,本可防止細胞變成「病毒工廠」。惟今次研究發現,冠狀病毒可利用相關機制,影響干擾素生成,令其複製能力顯著提高。
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幸動物實驗發現,通過抑制劑,或剔除半胱天冬酶-6基因,可有效減少肺損傷:
| 模擬感染MERS |
小鼠模式 |
倉鼠模型 |
| 存活率 |
33.3%(正常感染) 80%(介入抑制) |
- |
| 肺感染 |
損傷顯著降低 |
減炎症及損傷水平 |
| 病毒複製能力 |
顯著降低 |
顯著降低 |
團隊指,研究首次解釋為何冠狀病毒是「非常成功的致病病毒」,因它會反利用宿主原有的抗病毒免疫屏障,利用被激活凋亡反應產生的「半胱天冬酶-6」,去提升病毒複製能力。相關研究已於《自然》雜誌發表。
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撰文:脫芷晴
責任編輯:黎家榮
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新冠肺炎|袁國勇團隊:冠狀病毒可反利用人體免疫屏障 加強複製感染細胞
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2022-08-03
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