「晚期EGFR肺癌藥物選擇：一線用第三代標靶藥療效較佳」

由過去至今，晚期EGFR突變型肺癌治療上出現不少「選擇迷思」。十多年前，當標靶藥物面世時，大家開始爭議應先用化療，抑或從開始便用標靶藥物？有一部分人認為既然化療非無效，便待化療無效才轉用EGFR標靶藥。數年後，不同研究均顯示於一線治療使用EGFR標靶藥物可控制晚期肺癌、成效更佳，標靶藥物便「登上」一線治療之位。

第三代EGFR標靶藥物 用於一線治療療效較第一代理想

以香港常見的EGFR肺癌為例，標靶藥物發展迅速，目前已發展至第三代。臨床腫瘤科專科陳少康醫生指：「歷史又一次重演，醫學界和患者的討論，轉而討論一線治療應用第一代或第三代標靶藥？」第一代EGFR標靶藥物的出現的確為肺癌患者帶來治療希望，但由於它在針對突變EGFR受體的同時，正常的受體亦受影響，所以會出現皮疹、皮膚乾燥、肚瀉等副作用。而且第一代標靶藥物的治療機制屬「可逆轉（reversible）」，即藥物未必能長期緊扣EGFR受體，有可能在約一年後因出現T790M基因突變而致失效。第二代藥物雖屬不可逆轉（irreversible），但副作用較多，而且最終也有機會逃不過T790M基因突變致抗藥，因此使用時限制頗多。

「第三代標靶藥物的特別之處，是能夠緊扣和針對出現突變的EGFR受體，而正常受體則不受干擾，因此第三代標靶藥物所引起的副作用較輕微和能達致更持久藥效。更重要的是，第三代藥物亦可針對T790M基因突變，可望破解藥物因抗藥性而最終失效的困局。」陳少康醫生說。

最新數據：第三代EGFR標靶藥物用於一線 存活期較長

癌症治療的終極目標是延長患者壽命。陳少康醫生引述一項在《新英倫醫學雜誌》刊載的研究結果，第三代藥物用於一線治療的無惡化存活期中位數達約19個月，較第一代長約9個月，進步明顯。

「至於整體存活期中位數，在同一研究中，第一線用第三代標靶藥的存活期中位數達38.6個月；第一代藥則只有31.8個月，相差約6.8個月。在降低死亡風險的成效方面，研究顯示第三代藥物可降低死亡率約20%。」陳少康醫生補充。

患者：第三代標靶藥物見效快 穿越血腦屏障

今年40多歲Kenny（化名），本身並非煙民，確診肺癌時已擴散至腦膜，出現意識模糊、進食和行動困難等症狀，甚至連親友也沒法辨認。治療開始時，他一直使用第一代標靶藥和化療，但病情一直苦無進展，病情惡化至要插喉餵食營養奶，後來更失去意識。

後來，第三代標靶藥物面世，即成為其病情的轉捩點。患者隨即轉用，服用後三至四星期已清醒、可自行進食，副作用輕微，半年間先後進行兩次造影檢查，腦部腫瘤縮小，病情穩定，可謂判若兩人。

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▲陳少康醫生指，不少肺癌確診時已屆晚期，醫生會考慮患者病情、存活數據、療效、副作用、腦部滲透率和藥物成本等，與患者商討最適切的治療方案，並不能一概而論。他又提醒患者，各種治療均有不同成效、副作用和風險。如有疑問，請向主診醫護人員查詢。

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HK-3370   9/3/2020